- Los nuevos datos demostraron que el beneficio significativo en la supervivencia libre de progresión en la población por intención de tratar fue consistente en todos los subgrupos1.
- Los datos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad ya conocido de cabozantinib1.
- Los resultados del estudio se van a publicar en The Lancet Oncology.
Barcelona, 8 de junio de 2021.- Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) ha anunciado hoy resultados detallados del ensayo clínico pivotal de fase III COSMIC-311, en el que Cabometyx® (cabozantinib) 60 mg alcanzó el objetivo coprimario de mejora significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a placebo en personas con cáncer diferenciado de tiroides (CDT) refractario al yodo radioactivo (RI), que han progresado después de hasta dos terapias previas dirigidas al receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).1 Los resultados de supervivencia global (SG) también favorecieron a cabozantinib frente a placebo.1 Estos datos se han presentado durante la sesión oral de abstracs: Head and Neck Cancer celebrada a las 11:45 a.m. en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de este año (abstract #6001).
El RI es una opción de tratamiento para el CDT cuando los pacientes tienen un riesgo alto de recurrencia de la enfermedad, tienen un cáncer resecado de forma incompleta o metástasis a distancia2. Los pacientes que desarrollan un CDT refractario a RI suelen tener un pronóstico desfavorable con una supervivencia estimada de tres a cinco años desde el momento en el que se detectan las lesiones metastásicas.2-4
“Actualmente tras la progresión de la enfermedad con el tratamiento anti-VEGFR, los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo no disponen de ningún estándar de tratamiento para ellos, lo que hace que los resultados positivos del ensayo COSMIC-311 sean un avance clínico importante para este grupo que necesita opciones de tratamiento adicionales”, afirma la doctora Marcia S. Brose, profesora titular de Otorrinolaringología: Cirugía de Cabeza y Cuello; directora del Centro de Enfermedades Raras del Cáncer y Terapia Personalizada en el Centro Oncológico Abramson de la Universidad de Pensilvania, e investigadora principal del estudio. “La mejora significativa de la supervivencia libre de progresión y la tendencia favorable de la supervivencia global sugieren que cabozantinib podría ser una nueva opción importante para estos pacientes”.
En un análisis intermedio, el estudio alcanzó su objetivo coprimario al mostrar una reducción del 78% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con placebo para esta cohorte de pacientes (cociente de riesgo [Hazard Ratio HR]: 0,22; de intervalo de confianza [IC] 96%: 0,13-0,36; p<0,0001) en población por intención de tratar 1. En una mediana de seguimiento de 6,2 meses, la mediana de SLP no se alcanzó (NR) (IC 96%: 5,7 meses- no estimable) en los pacientes tratados con cabozantinib y fue de 1,9 meses (IC 96%: 1,8-3,6 meses) para el placebo1. Los datos presentados en la reunión anual de ASCO de 2021 han demostrado que los HR para la SLP favorecieron sistemáticamente a cabozantinib frente a placebo para los subgrupos preespecificados, incluyendo la edad ≤65 frente a >65; el tratamiento previo con lenvatinib (si o no) y el número de terapias previas dirigidas al VEGFR (1 frente a 2) 1.
Los resultados del objetivo coprimario de la tasa de respuesta objetiva (TRO) en los primeros 100 pacientes aleatorizados al cabo de seis meses no fueron estadísticamente significativos; sin embargo, la TRO de cabozantinib fue del 15% frente al 0% del placebo (p=0,0281) 1. En la población por intención de tratar, se observó una reducción del tamaño de la lesión diana en el 76% de los pacientes que recibieron cabozantinib frente al 29% de los que recibieron placebo. La mediana de la SG no se alcanzó en ninguno de los brazos de tratamiento, pero se observó una tendencia favorable en la SG para cabozantinib frente a placebo (HR: 0,54; IC 95%: 0,27-1,11).1
Los datos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad establecido para cabozantinib y los acontecimientos adversos (AA) se trataron con modificaciones en la dosis1. La tasa de discontinuación debida a acontecimientos adversos no relacionados con la progresión de la enfermedad fue del 5% para cabozantinib frente al 0% del placebo1. Los AA de grado 3 o 4 más frecuentes (≥5%) con cabozantinib fueron eritrodisestesia palmoplantar (10%), hipertensión (9%), fatiga (8%), diarrea (7%) e hipocalcemia (7%)1. No hubo fallecimientos relacionados con el tratamiento según el investigador1.
Howard Mayer, Executive Vice President and Head of Research and Development de Ipsen, añade: “Los resultados del ensayo fase III COSMIC-311 eran muy esperados, ya que la tasa de supervivencia actual de las personas que padecen cáncer diferenciado de tiroides es solo de tres a cinco años desde que se detectan las lesiones metastásicas. Estamos encantados de compartir estos datos en ASCO junto con Exelixis, destacando nuestro compromiso constante por explorar el potencial de cabozantinib en una variedad de cánceres de difícil tratamiento. Estamos deseando trabajar con las autoridades regulatorias de los diferentes países donde estamos presentes para aportar esta nueva opción de tratamiento a una población de pacientes en una situación crítica”.
Los resultados del estudio COSMIC-13 han servido de base para la solicitud suplementaria de nuevo medicamento que Exelixis ha presentado a la FDA (Food and Drug Administration, por sus siglas en inglés), en busca de una indicación ampliada de cabozaninib para pacientes de 12 años o más con cáncer diferenciado de tiroides que ha progresado después de una terapia previa y es refractario al yodo readioactivo.
Ipsen tiene un acuerdo de colaboración exclusivo con Exelisis para la comercialización de Cabometyx® fuera de Estados Unidos y Japón. Tras la decisión de participar en el ensayo COSMIC-311, Ipsen tiene acceso a los resultados para apoyar posibles presentaciones regulatorias futuras en los países donde está presente.
Cabozanitinib no está indicado para el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides.
Sobre el cáncer diferenciado de tiroides refractario a radioyodo
En 2020 se diagnosticaron más de 580.000 nuevos casos de cáncer de tiroides en todo el mundo5. El cáncer de tiroides es el noveno tipo de cáncer más frecuente en el mundo y su incidencia es tres veces mayor en las mujeres que en los hombres, entre las que representa uno de cada veinte cánceres diagnosticados5. Mientras que los tumores de tiroides cancerígenos incluyen formas diferenciadas, medulares y anaplásicas, los tumores diferenciados de tiroides constituyen entre el 90% y el 95% de los casos6,7. Éstos incluyen el cáncer papilar, el folicular y el de células de Hürthle6,7. El cáncer diferenciado de tiroides se trata normalmente con cirugía, seguida de ablación con radioyodo para destruir el tejido residual, pero aproximadamente entre el 5% y el 15% de los casos son resistentes al tratamiento con radioyodo8. Las personas que desarrollan cáncer diferenciado de tiroides refractario al tratamiento con radioyodo tienen un pronóstico desfavorable con una supervivencia estimada de tres a cinco años desde el momento en el que se detectan las lesiones metastásicas 2-4.
Sobre el ensayo COSMIC-311
COSMIC-311 es un ensayo fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, dirigido a incluir a aproximadamente 300 pacientes en 150 centros de todo el mundo1. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir cabozantinib 60mg o placebo una vez al día1. Los criterios de valoración coprimarios son la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva, evaluadas por un comité de radiología independiente ciego1. Los objetivos adicionales incluyen la seguridad, la supervivencia global y la calidad de vida1. Más información sobre este ensayo disponible en ClinicalTrials.gov.
Sobre Cabometyx® (cabozantinib)
Cabometyx está aprobado actualmente en 58 países, entre ellos la Unión Europea, Gran Bretaña, Noruega, Islandia, Australia, Nueva Zelanda, Suiza, Corea del Sur, Canadá, Brasil, Taiwán, Hong Kong, Singapur, Macao, Jordania, Líbano, Rusia, Ucrania, Turquía, Emiratos Árabes Unidos, Arabia Saudita, Serbia, Israel, México, Chile, Perú, Panamá, Guatemala, República Dominicana, Ecuador, Tailandia y Malasia para el tratamiento de carcinoma de células renales avanzado (CCRa) en adultos que han recibido previamente una terapia dirigida al VEGF; en la Unión Europea, el Reino Unido, Noruega, Islandia, Canadá, Australia, Brasil, Taiwán, Hong Kong, Singapur, Líbano, Jordania, Rusia, Ucrania, Turquía, Emiratos Árabes Unidos, Arabia Saudita, Israel, México, Chile, Perú, Panamá, Guatemala, República Dominicana, Ecuador, Tailandia y Malasia para el tratamiento de CCR avanzado de riesgo intermedio o elevado en pacientes no tratados previamente; y en la Unión Europea, Gran Bretaña, Noruega, Islandia, Canadá, Australia, Suiza, Arabia Saudí, Serbia, Israel, Taiwán, Hong Kong, Corea del Sur, Singapur, Jordania, Rusia, Ucrania, Turquía, Líbano, Emiratos Árabes Unidos, Perú, Panamá, Guatemala, Chile, República Dominicana, Ecuador, Tailandia y Malasia para el carcinoma hepatocelular (CHC) en adultos que han sido tratados previamente con sorafenib. En la Unión Europea y Gran Bretaña, cabozantinib también está aprobado en combinación con nivolumab como tratamiento de primera línea para personas con carcinoma de células renales avanzado (CCRa).
Las recomendaciones detalladas para el uso de cabozantinib están descritas en la Ficha Técnica del producto disponible aquí.
Ipsen tiene los derechos en exclusiva para la comercialización de Cabozantinib fuera de Estados Unidos y Japón. Cabozantinib está comercializado por Exelixis, Inc. en Estados Unidos, y por Takeda Pharmaceutical Company Limited en Japón. Cabometyx® es una marca registrada de Exelixis.
Para más información:
| IPSEN Loreto González Goizueta 93 685 81 00 comunicacion.es@ipsen.com |
DUOMO COMUNICACIÓN Borja Gómez 91 311 92 89 / 650 40 22 25 borja_gomez@duomocomunicacion.com |
Sobre Ipsen
Ipsen es una compañía biofarmacéutica global centrada en medicamentos innovadores en oncología, neurociencias y enfermedades raras. Ipsen también está presente en autocuidado de la salud. Con un volumen de negocio de más de 2.500 millones de euros en 2020, Ipsen comercializa más de 20 medicamentos en más de 110 países, y cuenta con presencia comercial directa en más de 30 países. La I+D de Ipsen se centra en sus plataformas tecnológicas diferenciadas e innovadoras, ubicadas en los principales centros biotecnológicos y ciudades de referencia en ciencias de la vida: París-Saclay (Francia), Oxford (Reino Unido), Cambridge (Estados Unidos) y Shanghai (China). El grupo cuenta con unos 5.700 empleados en todo el mundo. Ipsen cotiza en la bolsa de París (Euronext: IPN), y, en Estados Unidos, participa en el American Depositary Receipt program patrocinado de nivel 1 (ADR:IPSEY).
Ipsen Pharma España se encuentra ubicada en Hospitalet de Llobregat (Barcelona). En España, la compañía dispone de un sólido porfolio en oncología (riñón, próstata, hígado, tiroides y tumores neuroendocrinos), enfermedades raras (acromegalia, adenoma tirotropo, fibrodisplasia osificante progresiva (FOP), Síndrome de Turner y trastornos del crecimiento) y neurociencias (trastornos del movimiento). Para más información, visita los sitios web: www.ipsen.com y www.ipsen.com/spain
References
1. Brose M. et al. ASCO 2021. Cabozantinib versus placebo in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer who have progressed after prior VEGFR-targeted therapy: results from the phase 3 COSMIC-311 trial. Abstract #6001
2. net. ASCO Answers: Thyroid Cancer Fact Sheet. Last accessed: May 2021. Available from: https://www.cancer.net/sites/cancer.net/files/asco_answers_thyroid.pdf
3. Pacini F, et al. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: unmet needs and future directions. Expert Rev Endocrinol Metab. 7:541–554.
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8. Worden F. Treatment strategies for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Ther Adv Med Oncol. 6:267–279. doi: 10.1177/1758834014548188.
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